本申請涉及發(fā)熱材料制備,更具體地說,它涉及一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材及其制備方法。
背景技術(shù):
1、矮身材是小兒時期較為常見的生長發(fā)育障礙性疾病,影響因素甚多,根據(jù)臨床表現(xiàn)可歸屬于“五遲、五軟”范疇。西醫(yī)范疇中的手段是予以重組生長激素治療,但生長激素需每日皮下注射,價格昂貴。中醫(yī)范疇中主要采用辯證論治的方法,其中復(fù)方丁香開胃貼是一種由丁香、蒼術(shù)、白術(shù)、豆蔻、砂仁、木香等中藥組成的穴位敷貼,功能主治健脾開胃,燥濕和中,調(diào)氣導(dǎo)滯。通過促進復(fù)方丁香開胃貼在神闕穴和身柱穴的敷貼效果可以對矮身材癥狀進行調(diào)理。
2、而現(xiàn)有技術(shù)中,多數(shù)熨灸貼依賴外部加熱源或化學(xué)發(fā)熱包,但缺乏動態(tài)溫控機制。例如,鐵粉氧化反應(yīng)產(chǎn)生的熱量易受環(huán)境溫度、濕度影響,導(dǎo)致局部溫度波動范圍高達±10℃,可能引發(fā)皮膚灼傷。包材對于穴位熨灸貼促藥物釋放起著關(guān)鍵作用,傳統(tǒng)棉布、無紡布等包材材料導(dǎo)熱系數(shù)低,無法均勻分散熱量,易形成“熱點”或“冷區(qū)”,導(dǎo)致藥效分布不均。研究表明,溫度偏差超過5℃時,藥物分子活性顯著降低,導(dǎo)致藥物作用效果下降。
3、基于上述陳述,本申請?zhí)峁┮环N促藥物釋放的穴位熨灸貼包材及其制備方法。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、為了解決背景技術(shù)中提出的問題,本申請?zhí)峁┝艘环N促藥物釋放的穴位熨灸貼包材及其制備方法。本發(fā)明技術(shù)方案通過溫度緩沖材料和層間復(fù)合工藝解決了傳統(tǒng)穴位貼敷的溫控和藥物作用持續(xù)性的問題。
2、本申請?zhí)峁┝艘环N促藥物釋放的穴位熨灸貼包材及其制備方法,采用如下的技術(shù)方案:
3、一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材,包括發(fā)熱層、貼劑放置層和粘結(jié)層,所述發(fā)熱層中的材料包括聚合物基材、導(dǎo)熱填料、溫度緩沖材料和自發(fā)熱材料;其中,溫度緩沖材料由聚乙二醇和三苯基甲烷三異氰酸酯反應(yīng)產(chǎn)物與相變微膠囊混合制得。
4、進一步地,所述溫度緩沖材料由以下步驟制得:
5、a1、將聚乙二醇、催化劑和三苯基甲烷三異氰酸酯加入溶劑中,攪拌10-20分鐘后,升高體系溫度至60-65℃,反應(yīng)5-8小時后以1-5℃/分鐘的升溫速率升高反應(yīng)溫度至80-85℃,繼續(xù)反應(yīng)1-2小時后,制備得到氨基甲酸酯產(chǎn)物;
6、a2、將a1步驟中得到的氨基甲酸酯產(chǎn)物、相變微膠囊混合,得到溫度緩沖材料。
7、進一步優(yōu)選地,所述溫度緩沖材料由以下步驟制得:
8、a1、將聚乙二醇、催化劑和三苯基甲烷三異氰酸酯按照1g:(5-10)ml的質(zhì)量體積比加入5wt%甲苯溶液中,以30-90rpm速率攪拌10-20分鐘后,在惰性氛圍下升高體系溫度至60-65℃,反應(yīng)5-8小時后以1-5℃/分鐘的升溫速率升高反應(yīng)溫度至80-85℃,繼續(xù)反應(yīng)1-2小時后,制備得到氨基甲酸酯產(chǎn)物;
9、上述反應(yīng)過程中,二丁基乙酸錫作為路易斯酸催化劑,通過奪取三苯基甲烷三異氰酸酯(簡稱tti)的氮原子孤對電子活化異氰酸酯基,隨后聚乙二醇分子中的羥基對活化后的異氰酸酯基進行親核攻擊,生成氨基甲酸酯鍵,得到氨基甲酸酯化產(chǎn)物。
10、a2、將a1步驟中得到的氨基甲酸酯產(chǎn)物、相變微膠囊混合,得到溫度緩沖材料。
11、優(yōu)選地,惰性氣體流量設(shè)置為40-50ml/min。
12、進一步地,a1步驟中,所用聚乙二醇分子量為2000-5000da。
13、進一步地,a1步驟中,聚乙二醇、催化劑、三苯基甲烷三異氰酸酯的摩爾比為(8-10):5:(0.4-0.6)。
14、進一步地,a2步驟中,氨基甲酸酯產(chǎn)物、相變微膠囊的質(zhì)量比為(2-4):(5-8)。
15、進一步地,所述發(fā)熱層中聚合物基材為pu膠黏劑。
16、進一步地,所述導(dǎo)熱填料為金屬納米粉末中的至少一種。
17、進一步地,所述自發(fā)熱材料由鐵粉和氧化鋅按照(90-95):(5-10)的質(zhì)量比混合得到。
18、上述組分中,通過添加氧化鋅,防止鐵粉氧化過度產(chǎn)生微量鐵銹,使用適量氧化鋅作為氧化保護劑。
19、進一步地,聚合物基材、導(dǎo)熱填料、溫度緩沖材料和自發(fā)熱材料的質(zhì)量比為(5-7):(6-8):(18-22):(60-70)。
20、一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材的制備方法,具體包括以下步驟:
21、將聚合物基材、導(dǎo)熱填料、溫度緩沖材料和自發(fā)熱材料使用無紡布袋封裝,冷凍干燥,得到發(fā)熱層;將穴位熨灸貼裝入無紡布袋中,得到貼劑放置層;在兩層之間涂覆粘結(jié)劑,將涂覆粘結(jié)劑的保溫層與發(fā)熱層熱壓復(fù)合,依次形成發(fā)熱層、粘結(jié)層和貼劑放置層,即得一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材。
22、進一步地,冷凍干燥的條件為:真空度10-30mbar條件下,以零下20-零下30℃溫度冷凍干燥2-4小時。
23、進一步地,所用粘接劑為丙烯酸酯類粘接劑,粘結(jié)劑涂布量2-5g/m2。
24、進一步地,熱壓復(fù)合的參數(shù)為壓力5-10mpa,溫度80-120℃,保壓時間5-10分鐘。
25、綜上所述,本申請具有以下有益效果:
26、本發(fā)明技術(shù)方案中,通過對聚乙二醇、tti制備氨基甲酸產(chǎn)物的反應(yīng)進行調(diào)控,通過設(shè)置兩部分溫度梯度,在60-65℃的溫度和催化劑作用下,生成線性氨基甲酸酯鏈;隨后升高溫度,使得π-π堆積作用在體系中做主導(dǎo),且tti分子中含有三個苯環(huán),具有較強的π電子體系;而氨基甲酸酯化產(chǎn)物中含有的苯環(huán)、羰基也可以參與π-π相互作用,高溫作用增強分子熱運動,提高體系的擴散性和碰撞頻率,促進了體系中π-π堆積的動態(tài)重組,使得體系中產(chǎn)生線性氨基甲酸酯鏈和tti苯環(huán)結(jié)構(gòu)通過氫鍵和π-π堆積形成的交聯(lián)結(jié)構(gòu)產(chǎn)物。隨后在制備熨灸貼包材成品的過程中,通過冷凍干燥,促進交聯(lián)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)形成氣凝膠形態(tài)。使得溫度緩沖材料中國含有線性的氨基甲酸酯鏈和氣凝膠粒子,線性氨基甲酸酯鏈的分子取向形成導(dǎo)熱通道,促進熱量從發(fā)熱源(即fe粉氧化反應(yīng))向周圍均勻擴散,提高溫度的均勻度;氣凝膠粒子的組分可以通過“微環(huán)境鎖溫”效應(yīng),減少局部過熱,發(fā)揮更好的溫度緩沖效果。所制得的穴位熨灸貼包材,可以通過鐵粉自發(fā)熱材料續(xù)釋放熱量,配合溫度緩沖材料的相變微膠囊緩釋熱能,實現(xiàn)長效溫熱效應(yīng),減少頻繁更換需求,提升治療持續(xù)性。
1.一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材,其特征在于,包括發(fā)熱層、貼劑放置層和粘結(jié)層,所述發(fā)熱層中的材料包括聚合物基材、導(dǎo)熱填料、溫度緩沖材料和自發(fā)熱材料;
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材,其特征在于,所述溫度緩沖材料由以下步驟制得:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材,其特征在于,a1步驟中,聚乙二醇、催化劑、三苯基甲烷三異氰酸酯的摩爾比為(8-10):5:(0.4-0.6)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材,其特征在于,a2步驟中,氨基甲酸酯產(chǎn)物、相變微膠囊的質(zhì)量比為(2-4):(5-8)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材,其特征在于,所述導(dǎo)熱填料為金屬納米粉末中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材,其特征在于,所述自發(fā)熱材料由鐵粉和氧化鋅按照(90-95):(5-10)的質(zhì)量比混合得到。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材,其特征在于,聚合物基材、導(dǎo)熱填料、溫度緩沖材料和自發(fā)熱材料的質(zhì)量比為(5-7):(6-8):(18-22):(60-70)。
8.一種如權(quán)利要求1-7中任意一項所述的促藥物釋放的穴位熨灸貼包材的制備方法,其特征在于,具體包括以下步驟:
9.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材的制備方法,其特征在于,所用粘接劑粘結(jié)劑涂布量2-5g/m2。
10.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的一種促藥物釋放的穴位熨灸貼包材的制備方法,其特征在于,熱壓復(fù)合的參數(shù)為壓力5-10mpa,溫度80-120℃,保壓時間5-10分鐘。